Наименование препарата (рус | lat):

Паклитаксел (Paclitaxel)

Фармакологическое действие препарата.

Паклитаксел используется в качестве средства противоопухолевой терапии благодаря наличию соответствующих фармакологических свойств.

 

Фармакодинамика

Механизм противоопухолевой активности паклитаксела заключается в блокировании митоза (деления клетки), которое достигается путем

специфического связывания с β-тубулином микротрубочек, в результате чего нарушается его деполимеризация, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза.

Также паклитаксел способствует образованию аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и нескольких центриолей во время митоза.

 

Фармакокинетика

Имеет высокую степень связывания с белками плазмы, которая составляет около 89–98 %. Наблюдается печеночный метаболизм препарата с образованием конечных продуктов. Наблюдается как почечная экскреция препарата (в первоначальном виде), так и выведение с желчью (в первоначальном и в измененном виде).

Для чего применяют. Показания к применению препарата.

Препарат назначают с целью терапии злокачественных новообразований:

  • яичников (даже в том случае, когда ранее применяемые ЛС, содержащие платину, не оказали желаемого терапевтического эффекта),
  • молочной железы,
  • легких,
  • пищевода,
  • головы и шеи,
  • мочевого пузыря.

Дозирование и способ применения.

Назначения по дозированию и применению осуществляются исключительно врачом-онкологом (имеющим опыт противоопухолевой терапии), с учетом патогенетических особенностей заболевания и состояния кроветворной системы больного, а также схемы проводимого лечения.

С целью снижения вероятности возникновения/уменьшения интенсивности побочных реакций предварительно рекомендуется введение глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных ЛП, а также антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов, при выборе схемы дозирования и применения которых следует использовать данные специальных литературных источников.

Обычно паклитаксел вводится в/в инфузионно на протяжении 3/24 ч в дозе 135–175 мг/м2 с 1 раз в 3 недели.

Допускается использование препарата в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС.

При введении больному для терапии саркомы Капоши (при наличии СПИДа) препарат используют в дозе 100 мг/м2, которую вводят инфузионно 3 часа 1 раз в 2 недели.

На протяжении терапевтического курса следует систематически мониторировать картину крови пациента и отложить проведение последующего курса при уровне нейтрофилов < 1500/мкл крови, тромбоцитов < 100000/мкл крови.

Готовят инфузионный раствор препарата непосредственно перед введением, путем разведения концентрата (в качестве растворителей могут применяться: 0,9 % раствор NaCl, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе NaCl д/ин., 5% раствор декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл). Допускается наличие опалесценции в приготовленном растворе.

Не рекомендуется допускать контакт препарата с медицинским оборудованием, изготовленным из поливинилхлорида (ПВХ). Размер пор мембранного фильтра при введении препарата не должен превышать 0,22 микрон.

Побочные эфекты и действия лекарственного средства.

В период терапии ЛП Паклитаксел у пациента могут возникать различные побочные эффекты:

Органы и системы организма пациента

Побочное действие Паклитаксела

НС

Двигательная нейропатия, характеризующаяся слабостью конечностей

Спутанность сознания

Судорожные припадки

Головокружение (в том числе и вызванное вестибулярными патологиями (вертиго))

Головная боль

Кроветворение

Выраженное снижение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови

Острая форма миелоидной лейкемии

Миелодиспластический синдром

Возможно появление выраженной нейтропении (которая может характеризоваться гипертермией, инфекционными поражениями мочевыводящих путей и органов дыхания)

ЖКТ и пищеварение

Рвотный рефлекс

Жидкий стул

Повреждения слизистого эпителия органов пищеварения (мукозиты), вероятность возникновения которых повышается при проведении 24-часовой инфузии

Перфорация кишечника

Нейтропенический энтероколит (тифлит)

Тромбоз брыжеечной артерии

Выраженное снижение аппетита

Затруднения дефекации (в том числе вызванные непроходимостью кишечника)

Гиперконцентрация ферментов печени и билирубина в крови

Известны редкие случаи возникновения некроза печени, ведущие к смерти

Воспаление поджелудочной железы

Псевдомембранозный колит

Эзофагит

Асцит

Реакции аллергического характера

Эпидермальные высыпания

Анафилаксия

Отек Квинке

Спазм бронхов

Затрудненное дыхание (одышка)

Сердце и сосуды

Выраженное падение уровня АД

Развитие артериальной гипо-/гипертензии

Снижение ЧСС

Нарушения сердечной проводимости

Отеки преимущественно периферической локализации

Обморочное состояние

Кардиоаритмии

Фибрилляция предсердий

Суправентрикулярная тахикардия

Кардиогенный шок

Дыхание

Затрудненное дыхание

Плевральный выпот

Слабость дыхательной функции

Интерстициальная пневмония

Замещение ткани легкого соединительной тканью

Эмболия легочной артерии

Кашель

Неврология

Патологии периферических нервов, в том числе характеризующиеся появлением онемения и покалывания тела и конечностей

Судорожные припадки

Атаксия (координационные двигательные расстройства)

Энцефалопатия

Патологии вегетативной НС

Зрение и слух

Различные патологии зрения/зрительного нерва, которые носят обратимый характер

Фотопсия (ощущение мерцающего света в глазах)

Деструктивные изменения стекловидного тела глаза

Макулярный отек

Снижение слуха различной интенсивности (вплоть до полной его потери)

Ощущение шума в ушах

Ототоксичность различной степени

Дерматология

Высыпания различной локализации (в том числе сопровождающиеся зудом)

Отшелушивание ороговевшего слоя кожи

Фиброзные и некротические изменения кожи

Различные нарушения целостности и структуры кожи, похожие на побочные эффекты лучевой терапии

Синдром Стивенса –Джонсона/Лайелла

Эритематозная сыпь с выделением экссудата

Крапивница

Отслоение ногтевой пластины от тканей ногтевого ложа, характеризующееся изменением цвета (онихолизис)

Склеродермия (уплотнение соединительной ткани)

Кожная красная волчанка

Патологии в месте введения

Образование тромба в вене, в которую было осуществлено введение препарата, сопровождающееся воспалением ее внутренней поверхности

Возможен некроз тканей в месте введения при экстравазации (выхода крови/лекарственного средства из кровеносного сосуда в ткани)

Отек и выраженная боль в месте инъекции

Эритема

Индурация (уплотнение)

Флебит

Целлюлит

Следует учитывать влияние длительности проведенной инфузии на вероятность возникновения перечисленных симптомов

Другие нарушения

Суставные боли

Боли в мышцах

Выпадение волос различной степени (вплоть до полного облысения)

Изменение пигментации/обесцвечивание ногтевого ложа

Возможны транзиторные эпидермальные изменения, вызванные гиперчувствительностью к компонентам препарата

Возможен отек (преимущественно периферический)

Наблюдаются рецидивирующие кожные реакции

Гиперконцентрация креатинина в плазме крови

Воспаление легких

Сепсис

Астенический синдром

Гипертермия

Обезвоживание организма

Синдром лизиса (острого распада) опухоли

Противопоказания и негативные свойства.

Применять Паклитаксел в качестве противоопухолевого средства противопоказано при наличии у пациента:

  • выраженной нейтропении (менее 1500/мкл),
  • беременности,
  • гиперчувствительности к активному компоненту препарата.

При беременности.

По причине установленной экспериментально способности препарата оказывать тератогенное и эмбриотоксическое действие Паклитаксел противопоказан к использованию при беременности.

Также следует учитывать, что лактация и применение данного средства несовместимы.

Фертильные пациентки должны тщательно следить за контрацепцией в период терапии Паклитакселом.

Взаимодействие с другими препаратами.

В случае комбинированной терапии с использованием паклитаксела и цисплатина путем клинических исследований установлено влияние последовательности инфузий данных средств, а именно усиление миелотоксического эффекта, при введении паклитаксела вторым. Также установлено снижение общего клиренса паклитаксела в 5 раз.

При предварительном применении циметидина показатели общего клиренса паклитаксела не изменялись в условиях эксперимента.

Также экспериментально установлено снижение интенсивности биотрансформационных процессов паклитаксела при одновременном применении кетоконазола.

Передозировка. Симптомы и последствия.

Случаев передозировки препаратом не наблюдалось, учитывая его использование исключительно в условиях стационара и дозирование медицинским работником.

Форма выпуска. Упаковка.

Препарат выпускается в виде концентрата д/пригот. р-ра д/инфузий с дозировкой 6 мг/1 мл во флаконах из стекла. Флаконы объемом 5/16,7/25/35/41/50 мл, – по 1 флакону в картонной пачке.

Условия и сроки хранения.

Хранить препарат следует в темном, прохладном месте (до 300С) не дольше конечной даты использования, указанной на упаковке.

Приготовленный раствор хранению не подлежит и должен использоваться сразу после разведения.

Состав и содержимое.

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

паклитаксела – 6 мг.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Злокачественное новообразование пищевода (C15)
Злокачественное новообразование бронхов и легких (C34)
ЗНО соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи (C49.0)
Злокачественное новообразование молочной железы (C50)
Злокачественное новообразование яичника (C56)
Злокачественное новообразование мочевого пузыря (C67)

Основное действующее вещество препарата.

паклитаксел

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

L01CD01

Компания производитель:

Биолек

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Украина.

Информация о регистрации

Удостоверение о госрегистрации №: ЛП-000464 от 10.09.12 г.

Дополнительно

Относится к рецептурным лекарственным средствам.

 

Пациенты с гепатопатологиями

При назначении препарата данной клинической группе пациентов может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования.

 

Особенности применения

Осторожность требуется при назначении Паклитаксела пациентам с наличием в анамнезе:

  • стенокардии,
  • кардиоаритмии и нарушений проводимости сердца,
  • кардионедостаточности в хронической форме,
  • установленной ветряной оспы (а также после выздоровления/контакта с больным),
  • опоясывающего герпеса (Herpes zoster),
  • различных острых патологий инфекционной этиологии,
  • инфаркта миокарда (а также еще ½ года после выздоровления).

 

С целью снижения вероятности возникновения/уменьшения интенсивности побочных реакций предварительно рекомендуется введение глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных ЛП, а также антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов.

На протяжении терапевтического курса следует систематически мониторировать картину крови пациента и отложить проведение последующего курса при уровне нейтрофилов < 1500/мкл крови, тромбоцитов < 100000/мкл крови. Также необходимо контролировать уровень АД и показатели ЭКГ.

Не рекомендуется допускать контакт препарата с медицинским оборудованием, изготовленным из поливинилхлорида (ПВХ). Размер пор мембранного фильтра при введении препарата не должен превышать 0,22 микрон.

В период терапии данным средством не следует проводить вакцинацию больных, а также членов их семей.

Экспериментально определено наличие у препарата мутагенной активности.

Важно!

Описание препарата «Паклитаксел» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here