Наименование препарата (рус | lat):

Розувастатин (Rosuvastatin)

Фармакологическое действие препарата.

Розувастатин – гипохолестеринемический препарат. Розувастатин избирательно и конкурентно угнетает активность ГМГ-КоА-редуктазы (фермент, который принимает участие в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензима А в мевалонат, являющийся предшественником холестерина).

Розувастатин способствует увеличению рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах, что приводит к увеличению захвата и катаболизма ЛПНП, а также угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Таким образом, розувастатин снижает общий уровень ЛПНП и ЛПОНП.

При приеме розувастатина отмечается снижение холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, уменьшение концентрации общего холестерина и триглицеридов, а также увеличение количества холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Также на фоне терапии отмечается уменьшение уровня аполипопротеина В и повышение уровня аполипопротеина А-I.

Терапевтический эффект розувастатина развивается на протяжении 1 недели от начала приема и достигает 90% максимума через 2 недели. Наибольший эффект обычно развивается на 4 неделе терапии и сохраняется на протяжении курса лечения.

 

Фармакокинетика

Максимальные сывороточные уровни розувастатина после приема внутрь достигаются на протяжении 5 часов. Для розувастатина характерна низкая абсолютная биодоступность – порядка 20%.

В печени розувастатин накапливается. Объем распределения достигает 134 л.

В сыворотке порядка 90% розувастатина вступает в связь с белками, преимущественно альбуминами. Порядка 10% розувастатина метаболизируется в организме, исследования (на модели с использованием гепатоцитов человека) показывают, что розувастатин относится к непрофильным субстратам изоферментов, относящихся к системе цитохрома Р450. Основным изоферментом, который регулирует метаболизм розувастатина, является CYP2 C9, однако в процессе также участвуют изоферменты CYP2 C19, CYP2 D6 и CYP3 A4, которые в меньшей степени включены в метаболизм препарата.

Основное производное розувастатина – N-дисметил, а также лактонные производные. N-дисметил производное оказывает аналогичное розувастатину действие, однако является на 50% менее активным, лактонные производные считаются фармакологически неактивными. Розувастатин ингибирует порядка 90% и более циркулирующей в сыворотке ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение розувастатина реализуется преимущественно кишечником (порядка 90% экскретируется в неизменном виде, включая препарат, который не абсорбировался в кишечнике), остальная часть выводится почками. С мочой выводится около 5% неизменного розувастатина.

Время полувыведения из сыворотки достигает 19 часов, при этом время полувыведения остается неизменным при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса розувастатина из плазмы составляет порядка 50 л/час (при коэффициенте вариации 21,7%).

В процессе поступления розувастатина в клетки печени (как и прочих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) важную роль играет мембранный транспортер ОАТР-С, который играет значительную роль и в элиминации печенью розувастатина. Показатели общего влияния препарата в коридоре изученных доз являются линейными.

Не отмечалось изменений фармакокинетического профиля при продолжительном ежедневном приеме розувастатина.

Возраст и пол пациентов не оказывали значительного действия на фармакокинетический профиль розувастатина.

В ходе исследований было выявлено, что медианное значение максимальной сывороточной концентрации и AUC практически в 2 раза выше у пациентов, относящихся к монголоидной расе (в сравнении с пациентами европеоидной расы). При этом самое значительное изменение отмечается у пациентов с японским, китайским, вьетнамским, корейским и филиппинским происхождением. У пациентов из Индии данные показатели увеличивались в 1,3 раза. Значительной разницы в фармакокинетике розувастатина у пациентов негроидной и европеоидной расы не выявлено.

Слабые и умеренные нарушения функций почек не приводят к клинически значительному изменению фармакокинетики розувастатина, при снижении функции почек, при показателях клиренса креатинина менее 30, уровень розувастатина в сыворотке увеличивался до 3 раз, а N-дисметил метаболита в 9 раз (по сравнению с добровольцами с нормальной функцией).

При нарушении функции печени 7 баллов и менее по шкале Чайлд – Пью не регистрировалось клинически значимых изменений фармакокинетического профиля розувастатина. При более тяжелых нарушениях функциональной активности печени отмечалось усиление влияния розувастатина (как минимум в 2 раза по сравнению с добровольцами с нормальной функцией). Исследования розувастатина у пациентов с изменениями функций печени выше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью не проводилась.

Значительных исследований розувастатина в педиатрии не проводилось. В ходе исследований, в которых принимало участие 18 пациентов младше 17 лет, у которых диагностирована гетерозиготная семейная форма гиперхолестеринемии, было установлено, что значительной разницы в фармакокинетике у детей и взрослых не отмечается, однако следует учитывать, что в период роста корректировка синтеза холестерина может приводить к нарушению роста и развития, поэтому использование розувастатина возможно только после достижения определенной стадии развития подростков.

Для чего применяют. Показания к применению препарата.

Розувастатин применяют для лечения пациентов с гиперхолестеринемией, в том числе препарат назначают при:

  • Первичной гиперхолестеринемии или смешанного типа дислипидемии у взрослых пациентов и детей от 10 лет (розувастатин применяют в виде дополнения к диете, когда ответ на немедикаментозные методы недостаточен).
  • Гомозиготной семейной форме гиперхолестеринемии (в виде дополнения к диете и прочим немедикаментозным средствам, когда ответ на них недостаточен или проведение отдельных мер невозможно).

Розувастатин также назначается при необходимости предупреждения сердечно-сосудистых патологий, в том числе при высоком риске развития тяжелых сердечно-сосудистых патологий у взрослых с вероятностью развития атеросклеротических патологий (в том числе при наличии возрастных показаний, гипертензии, повышенном уровне С-реактивного белка, соответствующем семейном анамнезе, низком уровне холестерина липопротеидов высокой плотности и курении).

Дозирование и способ применения.

Розувастатин принимают перорально. До старта лечения важно перевести пациента на соответствующую диету (со сниженным уровнем холестерина), а также назначить другие немедикаментозные методы с целью нормализации уровня холестерина. Проведение терапии розувастатином рекомендуется только в тех случаях, когда эффективность немедикаментозных методов недостаточна.

Дозу розувастатина следует подбирать индивидуально, учитывая показания, ответ на лечение и общие особенности пациента.

Нет необходимости согласовывать прием таблеток Розувастатин с приемом пищи.

 

Лечение гиперхолестеринемии розувастатином:

Стартовая доза розувастатина для пациентов, которые до этого не получали статинов или получали препараты, ингибирующие ГМГ-КоА-редуктазу, составляет 5 или 10 мг в сутки (доза принимается за 1 раз). Необходимо при выборе дозы учитывать показатели уровня холестерина и риск патологий ССС.

Спустя 4 недели от начала приема при необходимости дозу корректируют. Дозу можно увеличивать до 40 мг/сутки включительно, однако нужно учитывать, что доза 40 мг достаточно выраженно повышает вероятность побочных явлений, поэтому терапия наивысшей дозой рекомендуется только в тяжелых случаях, когда прием 20 мг/сутки не дает необходимого эффекта. Наивысшую дозу (40 мг/сутки) следует принимать только при постоянном контроле специалиста.

 

Профилактика патологий ССС с использование розувастатина:

В ходе исследований профилактического действия розувастатина применялась доза 20мг/сутки.

 

Дозирование у особых групп пациентов:

Дети:

Детям от 10 до 17 лет (мальчикам после достижения стадии пубертатного развития II за Таннером и девочки не раньше, чем спустя 1 год от начала менструации) розувастатин назначает исключительно специалист. Средняя доза – 5 мг/сутки, при необходимости количество препарата можно увеличить до 20 мг под контролем специалиста. При титровании дозы важно учитывать переносимость и ответ на лечение, оптимально назначать наименьшую эффективную дозу.

Дозу более 20 мг/сутки в педиатрической практике не применяют.

Детям, которые не достигли указанного возраста или указанной стадии развития, розувастатин назначать не следует.

 

Пожилые пациенты:

Пациентам от 70 лет розувастатин назначают в стартовой дозе 5 мг/сутки. Дальнейший подбор дозы осуществляет специалист, учитывая ответ на лечение, количество холестерина и вероятности патологий ССС. Помимо коррекции стартовой дозы, изменение дозирования розувастатина, которое связано с возрастом, не требуется.

 

Пациенты со сниженной функцией почек:

При нарушенной функции почек дозирование розувастатина проводят с учетом показателей фильтрации. При умеренных или легких нарушениях функциональной активности почек коррекцию дозы розувастатина не проводят.

При показателях фильтрации по клиренсу креатинина до 60 мл/мин стартовая доза не должна быть больше 5 мг/сутки. Этим пациентам не назначают более 20 мг/сутки розувастатина.

При показателях фильтрации менее 30 мл/мин розувастатин не применяют.

 

Пациенты со сниженной функцией печени:

Пациентам с нарушенными функциями печени 7 и ниже степень по шкале Чайлд – Пью не нужно изменение дозы. При изменениях функции печени 8–9 степени по шкале Чайлд – Пью возможно увеличение системного влияния розувастатина, таким пациентам необходимо регулярно мониторить функцию почек на фоне терапии розувастатином. Опыта применения препарата Розувастатин у пациентов с более тяжелыми нарушениями функций печени нет.

При активных заболеваниях печени применение розувастатина не рекомендовано.

 

Пациенты с миопатией:

Пациентам с миопатией не следует назначать розувастатин в стартовой дозе более 5 мг/сутки. Высшая доза для таких пациентов – 20 мг/сутки.

 

Пациенты различных рас:

Системное влияние розувастатина выше у больных монголоидной расы. Таким пациентам следует рекомендовать препарат Розувастатин в стартовой дозе не более 5 мг/сутки. Высшая доза для таких пациентов – 20 мг/сутки.

 

Во время терапии необходимо мониторить функцию почек и гепатобилиарной системы, картину крови и уровень сахара и креатинфосфокиназы.

Побочные эфекты и действия лекарственного средства.

Нежелательные явления на фоне терапии розувастатином обычно имеют временный характер и слабо выражены. При приеме таблеток возможно развитие следующих побочных явлений:

  • Эндокринная система: гипергликемия, сахарный диабет.
  • ЦНС: головокружение, утомляемость, головная боль.
  • ЖКТ: боль внизу живота, тошнота, запор.
  • Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах, миопатия (с миозитом), рабдомиолиз (преимущественно у пациентов, получающих 20 и более мг/сутки).
  • Мочевыделительная система: дозозависимое появление белка в моче.

Аллергические реакции: отек Квинке, кожные аллергические реакции.

Как и при применении прочих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при приеме розувастатина вероятность развития нежелательных явлений зависит от дозы.

У пациентов, которые получают розувастатин в высоких дозах, возможно развитие повышение количества креатинфосфокиназы. Если отмечается увеличение уровня креатинфосфокиназы более чем в 5 раз, необходимо прекратить лечение розувастатином.

На фоне приема розувастатина существует вероятность развития дозозависимого увеличения титра печеночных трансаминаз, которое обычно имеет транзиторный характер.

В ходе постмаркетинговых исследований регистрировались такие нежелательные эффекты розувастатина:

  • ЦНС: потеря памяти, полинейропатия.
  • Дыхательная система: кашель, одышка.
  • ЖКТ: диарея, гепатит, желтуха, повышение титра трансаминаз.
  • Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах.
  • Мочевыделительная система: гематурия.

Аллергические реакции: синдром Стивенса – Джонсона, отеки.

При приеме некоторых статинов у пациентов отмечалось развитие нарушений сна, депрессивных состояний, нарушения половой функции. При длительной терапии существует вероятность развития интерстициальной болезни легких.

При развитии боли в мышцах и судорог, которые могут сопровождаться лихорадкой, нужно срочно обращаться к специалисту.

Противопоказания и негативные свойства.

Розувастатин не применяют у пациентов с непереносимостью компонентов таблеток (включая розувастатин и лактозу).

Противопоказано использование розувастатина у пациентов с активными заболеваниями печени (в том числе при повышении количества трансаминаз (выше чем в 3 раза) неустановленной этиологии).

Пациентам, которые получают циклоспорин, запрещено назначение препарата.

Противопоказано использование розувастатина при тяжелых нарушениях функций почек (показатели клиренса креатинина менее 30 мл/мин).

Розувастатин важно с осторожностью рекомендовать пациентам с миопатией.

Розувастатин в дозе 40мг/сутки противопоказано назначать при таких состояниях:

  • нарушения функций почек;
  • наличие в анамнезе, в том числе семейном, наследственных заболеваний мышц;
  • гипотиреоз;
  • мышечная токсичность при приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
  • хроническая форма алкоголизма;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • применение фибратов;
  • состояния, при которых возможно увеличение уровня розувастатина в сыворотке.

В педиатрии Розувастатин не применяют для лечения детей до 10 лет и детей, которые не достигли определенного уровня зрелости (более 1 года от начала менструации для девочек и II степень пубертатного развития за Таннером для мальчиков).

Учитывая риск развития рабдомиолиза и недостаточности почек, розувастатин важно с крайней осторожностью принимать пациентам с такими состояниями:

  • артериальная гипотензия;
  • сепсис;
  • травмы;
  • нарушения обменных процессов;
  • состояния после проведения значительных хирургических вмешательств;
  • неконтролируемая эпилепсия;
  • нарушения водно-электролитного равновесия;
  • эндокринные нарушения.

Пациенты, которые водят автомобиль, должны учитывать риск появления головокружения при терапии розувастатином.

При беременности.

Применение противопоказано.

Женщины репродуктивного возраста при терапии розувастатином должны использовать проверенные средства контрацепции.

Розувастатин в исследованиях на животных проявлял токсическое отсроченное действие. Холестерин является необходимым для развития плода, поэтому применение розувастатина при беременности и планировании не рекомендовано. Если беременность наступила во время лечения – необходимо прекратить прием розувастатина как можно раньше.

Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко нет. Применение во время лактации противопоказано.

Взаимодействие с другими препаратами.

При увеличении дозы розувастатина (равно как и прочих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) при сочетанном применении с антагонистами витамина К отмечалось увеличение протромбинового времени.

Циклоспорин при сочетанном применении увеличивал значение AUC розувастатина в 7 раз. Сочетанное применение циклоспорина с розувастатином не рекомендовано.

Гемфиброзил при одновременном применении увеличивает максимальные сывороточные уровни и AUC розувастатина в два раза.

При совместном приеме розувастатина с фенофибратом не регистрировалось вариабельности фармакокинетического профиля таких средств, однако существует возможность развития фармакодинамического взаимного влияния. Гемфиброзил, фенофибрат и прочие фибраты, а также ниацин в дозе более 1 г/сутки при совместном приеме с розувастатином повышают риск миопатии (вероятно, вследствие того, что данные препараты повышают риск миопатии, который увеличивается при приеме с розувастатином). Сочетанный прием розувастатина в количестве 40 мг/сутки сочетано с данными препаратами запрещен.

Возможно повышение риска побочных эффектов при сочетанном приеме розувастатина с эзетимибом.

Ингибиторы протеиназы при одновременном приеме с препаратом Розувастатин повышают его влияние на организм. При сочетанном приеме розувастатина с препаратом, который содержит 2 ингибитора протеаз (в частности 100 мг ритонавира + 400 мг лопинавира), у здоровых добровольцев отмечалось увеличение AUC розувастатина до 2 раз, а максимальных сывороточных концентраций в 5 раз. Использование ингибиторов протеаз одновременно с розувастатином не рекомендовано.

Антацидные препараты, содержащие магния гидроксид и алюминий, способствуют снижению сывороточного уровня розувастатина в 2 раза при сочетанном применении. Такое действие менее выражено при соблюдении интервала между приемами не менее 2 часов.

Вероятно за счет повышения моторики кишечника, при одновременном приеме эритромицин снижает AUC розувастатина на 20% и максимальные сывороточные концентрации на 30%.

Розувастатин при сочетанном применении с пероральными противозачаточными препаратами приводит к увеличению AUC этинилэстрадиола на 26% и норгестрела на 34%. При необходимости сочетанного применения комбинированных оральных контрацептивов с розувастатином необходимо учитывать данный эффект и подбирать дозу соответственно.

Не отмечается клинически значимого влияния между розувастатином и ингибиторами или индукторами системы цитохрома P450.

Передозировка. Симптомы и последствия.

При передозировке розувастатина используют симптоматические средства, при необходимости показана поддерживающая терапия.

В случае передозировки препарата Розувастатин необходимо контролировать уровень креатинфосфокиназы и функцию печени.

Вероятно, проведение гемодиализа при интоксикации розувастатином нецелесообразно.

Форма выпуска. Упаковка.

Таблетки в оболочке Розувастатин по 7 штук в блистерной пластине, в картонной пачке 4 пластины.

Условия и сроки хранения.

Срок хранения препарата Розувастатин – 2 года.

Таблетки необходимо хранить вдали от лучей солнца, оптимальная температура – до 25 градусов Цельсия. Розувастатин необходимо прятать от детей.

Аналоги препарата.

Акорта, Крестор, Мертенил, Розистарк, Розукард, Розулип, Рустор, Роксера, Тевастор, Сувардио.

Смотрите также список аналогов препарата Розувастатин.

Состав и содержимое.

1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 5 содержит:

Розувастатина – 5 мг;

Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).

 

1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 10 содержит:

Розувастатина – 10 мг;

Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).

 

1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 20 содержит:

Розувастатина – 20 мг;

Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).

 

1 таблетка в пленочной оболочке Розувастатин 40 содержит:

Розувастатина – 40 мг;

Прочие компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, моногидрат лактозы, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, оболочка (макрогол 6000, манит, железа оксид желтый, тальк, железа оксид красный, титана диоксид).

Рекомендуем изучить поданной теме:

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Чистая гиперхолистеринемия (E78.0)
Чистая гиперглицеридемия (E78.1)
Смешанная гиперлипидемия (E78.2)
Гиперлипидемия неуточненная (E78.5)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Вторичная гипертензия (I15)
Острый инфаркт миокарда (I21)
Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная (I25.9)
Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт (I64)
Атеросклероз (I70)

Основное действующее вещество препарата.

Розувастатин

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

С10А А07

Компания производитель:

Lek

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Словения.

Важно!

Описание препарата «Розувастатин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here